Genome-wide end-sequenced BAC resources for the NOD/MrkTac() and NOD/ShiLtJ() mouse genomes

Genomics. 2010 Feb;95(2):105-10. doi: 10.1016/j.ygeno.2009.10.004. Epub 2009 Nov 10.

Abstract

Non-obese diabetic (NOD) mice spontaneously develop type 1 diabetes (T1D) due to the progressive loss of insulin-secreting beta-cells by an autoimmune driven process. NOD mice represent a valuable tool for studying the genetics of T1D and for evaluating therapeutic interventions. Here we describe the development and characterization by end-sequencing of bacterial artificial chromosome (BAC) libraries derived from NOD/MrkTac (DIL NOD) and NOD/ShiLtJ (CHORI-29), two commonly used NOD substrains. The DIL NOD library is composed of 196,032 BACs and the CHORI-29 library is composed of 110,976 BACs. The average depth of genome coverage of the DIL NOD library, estimated from mapping the BAC end-sequences to the reference mouse genome sequence, was 7.1-fold across the autosomes and 6.6-fold across the X chromosome. Clones from this library have an average insert size of 150 kb and map to over 95.6% of the reference mouse genome assembly (NCBIm37), covering 98.8% of Ensembl mouse genes. By the same metric, the CHORI-29 library has an average depth over the autosomes of 5.0-fold and 2.8-fold coverage of the X chromosome, the reduced X chromosome coverage being due to the use of a male donor for this library. Clones from this library have an average insert size of 205 kb and map to 93.9% of the reference mouse genome assembly, covering 95.7% of Ensembl genes. We have identified and validated 191,841 single nucleotide polymorphisms (SNPs) for DIL NOD and 114,380 SNPs for CHORI-29. In total we generated 229,736,133 bp of sequence for the DIL NOD and 121,963,211 bp for the CHORI-29. These BAC libraries represent a powerful resource for functional studies, such as gene targeting in NOD embryonic stem (ES) cell lines, and for sequencing and mapping experiments.

Publication types

  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Animals
  • Chromosomes, Artificial, Bacterial / genetics*
  • Chromosomes, Artificial, Bacterial / metabolism
  • DNA, Complementary / metabolism
  • Genome*
  • Male
  • Mice
  • Mice, Inbred NOD
  • Mice, Inbred Strains
  • Molecular Sequence Data
  • Sequence Analysis, DNA

Substances

  • DNA, Complementary

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